Inibidor de BCL-2

BCL-2 família de proteínas descoberta em células B lymphomain de cromossômicas translocações n º 14, 18, é uma proteína de gene de translocação de linfoma. Este típico translocações cromossómicas podem ocorrer em 70 a 95% de linfoma folicular. Uma das características mais importantes de câncer que não segue o programa de morte celular normal (apoptose) e proliferação excessiva. No processo de apoptose, Bcl-2 família proteínas desempenham um papel importante. Família Bcl-2 de proteínas é importante a regulamentação da integridade da membrana mitocondrial externa (OMM), na via intrínseca da apoptose e determina a sensibilidade das células à resposta apoptotic. Entretanto, o estudo aprofundado dos membros da família Bcl-2, fornecem alvos para o desenvolvimento de novas drogas anticâncer.
No passado, muitos produtos naturais são considerados potenciais inibidores de Bcl-2, como antimycin A (AMA). É relatado que no tratamento do câncer de rim humano, AMA é capaz de aumentar a expressão do DR5, inibiu a expressão de Bcl-2 e melhorar o fator de necrose tumoral-relacionados apoptose de indução ligante induzida apoptose. Base de celidônia é um alcaloide da planta, que pode interromper a formação de Bcl-xl / Bax complexo, assim, inibindo o crescimento do tumor, através da ativação da via mitocondrial, celidônia base regular a expressão de proteínas Bcl-2 família de induzir apoptose. Estudos têm demonstrado que uma dose de CHE (cloreto de chelerythrine, cloreto de base celidônia) pode danificar o potencial de membrana mitocondrial, a liberação de citocromo C, ativação de caspase-3 e poli clivagem de polimerase de ADP-ribose para induzir apoptose.
Inibidores de BCL-2, sem dúvida, se tornará um campo de pesquisa quente de drogas anticâncer, a aplicação de técnicas assistidas por computador para projetar, triagem ou otimizado para Bcl-2 como um alvo para inibidores da pequeno-molécula em comparação aos métodos convencionais apresentam certas vantagens. Com base em novas pesquisas sobre o mecanismo de apoptose de células de tumor, quebrando a resistência para futuras pesquisas é droga ainda anti-tumoral desenvolvimento difícil.


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